Abstract
Original language | English |
---|---|
Pages (from-to) | 187-U378 |
Journal | NATURE |
Volume | 518 |
Issue number | 7538 |
DOIs | |
Publication status | Published - 2015 |
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In: NATURE, Vol. 518, No. 7538, 2015, p. 187-U378.
Research output: Contribution to journal › Article › Academic › peer-review
TY - JOUR
T1 - New genetic loci link adipose and insulin biology to body fat distribution
AU - Shungin, Dmitry
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AU - Bornstein, S.R.
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AU - Cooper, R.S.
AU - Dedoussis, G.
AU - Ferrucci, L.
AU - Froguel, P.
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AU - Pedersen, N.L.
AU - Perola, M.
AU - Perusse, L.
AU - Peters, U.
AU - Power, C.
AU - Quertermous, T.
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AU - Rivadeneira, F.
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AU - Sinisalo, J.
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AU - Spector, T.D.
AU - Thorsteinsdottir, U.R.
AU - Stumvoll, M.
AU - Tuomilehto, J.
AU - Uitterlinden, A. G.
AU - Uusitupa, M.
AU - van der Harst, P.
AU - Veronesi, G.
AU - Walker, M.
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AU - Watkins, H.
AU - Wichmann, H.
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AU - Boehnkes, M.
AU - Borecki, I.B.
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AU - Frayling, T.M.
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AU - Hunter, D.J.
AU - Kaplan, R.C.
AU - O'Connell, J.R.
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AU - van Dujin, C.M.
AU - Willer, C.J.
AU - Visscher, P. M.
AU - Yang, J.
AU - Hirschhorn, J.N.
AU - Zillikens, M.C.
AU - McCarthy, M.I.
AU - Speliotes, E.K.
AU - North, K.E.
AU - Fox, C.S.
AU - Barroso, I.
AU - Franks, P.W.
AU - Ingelsson, E.
AU - Heid, I.M.
AU - Loos, R.J.F.
AU - Cupples, L.A.
AU - Morris, A.P.
AU - Lindgren, C.M.
AU - Mohlke, K.L.
N1 - PT: J; UT: WOS:000349190300030
PY - 2015
Y1 - 2015
N2 - Body fat distribution is a heritable trait and a well-established predictor of adverse metabolic outcomes, independent of overall adiposity. To increase our understanding of the genetic basis of body fat distribution and its molecular links to cardiometabolic traits, here we conduct genome-wide association meta-analyses of traits related to waist and hip circumferences in up to 224,459 individuals. We identify 49 loci (33 new) associated with waist-to-hip ratio adjusted for body mass index (BMI), and an additional 19 loci newly associated with related waist and hip circumference measures (P <5 x 10(-8)). In total, 20 of the 49 waist-to-hip ratio adjusted for BMI loci show significant sexual dimorphism, 19 of which display a stronger effect in women. The identified loci were enriched for genes expressed in adipose tissue and for putative regulatory elements in adipocytes. Pathway analyses implicated adipogenesis, angiogenesis, transcriptional regulation and insulin resistance as processes affecting fat distribution, providing insight into potential pathophysiological mechanisms
AB - Body fat distribution is a heritable trait and a well-established predictor of adverse metabolic outcomes, independent of overall adiposity. To increase our understanding of the genetic basis of body fat distribution and its molecular links to cardiometabolic traits, here we conduct genome-wide association meta-analyses of traits related to waist and hip circumferences in up to 224,459 individuals. We identify 49 loci (33 new) associated with waist-to-hip ratio adjusted for body mass index (BMI), and an additional 19 loci newly associated with related waist and hip circumference measures (P <5 x 10(-8)). In total, 20 of the 49 waist-to-hip ratio adjusted for BMI loci show significant sexual dimorphism, 19 of which display a stronger effect in women. The identified loci were enriched for genes expressed in adipose tissue and for putative regulatory elements in adipocytes. Pathway analyses implicated adipogenesis, angiogenesis, transcriptional regulation and insulin resistance as processes affecting fat distribution, providing insight into potential pathophysiological mechanisms
U2 - https://doi.org/10.1038/nature14132
DO - https://doi.org/10.1038/nature14132
M3 - Article
C2 - 25673412
SN - 0028-0836
VL - 518
SP - 187-U378
JO - NATURE
JF - NATURE
IS - 7538
ER -