Dysfunctional adaptive immune responses drive the disease progression of Parkinson’s disease.

Human genetic and clinical data suggest a potential causal role for dysregulation of the adaptive immune system in the development and progression of Parkinson's disease (PD). The adaptive immune response is considered to be highly specific and able to remember and adapt to pathogens by actions of T- and B-cells. Recently, it was discovered that T-cells of PD patients can generate an autoimmune response to alpha-synuclein. Furthermore, numerous genetic studies have linked MHCII single nucleotide polymorphisms and haplotypes with increased risk of developing PD. PD-risk associated GWAS loci also include genes expressed in immune cell types, and involved in T-cell development and regulation. Knowledge on the alpha-synuclein-related adaptive immune response may lead to new paths for immunetargeting therapies.
The overall aim of this study is to comprehensively immunophenotype and
define the adaptive immune response in biofluids of early-stage PD patients and
health controls at single cell resolution. We hypothesize that alpha-synuclein evokes an autoimmune response that contributes to the pathogenesis and drives
disease progressionin PD.

De ziekte van Parkinson (ZvP) is een ernstige neurologische aandoening die leidt tot progressieve achteruitgang in de motoriek en/of het cognitief functioneren met grote impact op de patiënt en diens naasten. De zoektocht naar medicijnen voor deze ziekte wordt bemoeilijkt doordat verschillende biologische processen een rol spelen bij het ontstaan en de grote variëteit in ziekteprogressie. In dit onderzoek, kijken we naar de rol van het immuunsysteem in het ontstaan en ziektebeloop van ZvP. Recent is ontdekt dat het eiwit alpha-synuclein dat een centrale rol speelt in het afsterven van zenuwcellen bij de ZvP een autoimmuunresponse kan induceren. Daarnaast is door meerdere genetische studies aangetoond dat mutaties in genen betrokken bij immune regulatie kunnen leiden tot een verhoogd risico tot deze ziekte. Het in kaart brengen van de door alpha-synuclein-geϊnduceerde immuunresponse kan de ontwikkeling van immunomodulerende ziekte-remmende therapieën bevorderen.